噻唑并三嗪类化合物的合成及其基于U2OS-EGFP细胞的抗肿瘤活性

摘要：

目的 探讨7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,及初步的构效关系和作用机理.方法 以3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮为原料,经环合反应、Williamson反应,合成7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物,考察目标化合物体外肿瘤细胞增殖抑制作用.结果与结论 合成了10个7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物,经MS、1H-NMR确证结构.体外抗肿瘤活性研究显示,有4个化合物在50 μmol·L-1时对骨肉瘤细胞U2OS-EGFP抑制率高于50％.其中,活性最好的化合物4 d对U2OS-EGFP细胞抑制活性的IC50值为9.824 μmol· L-1.分子模拟结果显示,这类化合物作用于ERK1/2,应是一种ERK1/2抑制剂.

关键词：噻唑并三嗪类化合物、U2OS-EFGP细胞、抗肿瘤活性、合成

所属期刊栏目：33

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金J1103606

在线出版日期：2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：616-621,642