索非布韦的合成工艺改进

摘要：

目的 对索非布韦进行合成工艺改进以提高其收率.方法 以(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯(6)为起始原料,于弱酸条件下选择性脱去氮上的保护基,碱性条件下脱去氧上的苯甲酰基,制得关键中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(8);以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、二氯磷酸苯酯和五氟苯酚为原料合成稳定的磷酰胺试剂(5);磷酰胺试剂选择性对中间体8的5'位羟基进行亲核取代反应得终产物索非布韦.结果与讨论 通过1 H-NMR、13C-NMR、MS、IR及mp对索非布韦进行了结构确证,HPLC检测质量分数达99.6％,以原料6计算,总收率为14.97％.

关键词：索非布韦、抗丙肝药物、工艺改进

所属期刊栏目：33

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家基础科学人才培养基金J1103606

在线出版日期：2016-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：355-357,363