去甲斑蝥新型衍生物N-14NCTDA大鼠肝微粒体酶代谢

摘要：

目的 初步阐明十四烷基去甲斑蝥素酰亚胺(tetradecyl derivative of norcantharidin,简称N-14NCTDA)肝微粒体酶代谢情况,鉴定该药物体外Ⅰ相代谢产物,并推测其主要代谢途径.方法 以超速离心法制备大鼠肝微粒酶并以二辛可酸(butyleyanoacrylate,BCA)法测定微粒体蛋白浓度.药物与肝微粒体在一定条件下孵育,使用飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF MS)进行分析.结果 制备的大鼠肝微粒体酶蛋白质量浓度约为6.4 g·L-1.代谢研究结果显示,孵育后反应液中主要检测到3个代谢产物,其分子离子峰相对分子质量分别为380.280 6、378.264 8和394.259 7,分别对应原型药羟基化、醛基化及羧化产物.结论 UPLC/Q-TOF MS方法适用于N-14NCTDA和其代谢产物的定性鉴别.体外初步代谢结果表明,N-14NCTDA的酰亚胺键难以在肝脏水解释放出NCTD,其主要以末端烷基氧化的方式进行Ⅰ相代谢.

关键词：去甲斑蝥素、衍生物、肝微粒体酶、飞行时间质谱、体外代谢

所属期刊栏目：32

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：956-961,966