瑞舒伐他汀调控Sirt1/NF-κB信号通路干预阿霉素损伤小鼠肝脏的研究

摘要：

目的 探讨Sirt1/NF-κB信号通路在阿霉素诱导小鼠肝脏损伤中的作用及瑞舒伐他汀对该通路的干预效果.方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组.干预组预先给予瑞舒伐他汀悬液10 mg/(kg·d)5d,与模型组分别给予阿霉素15 mg/kg建立肝脏损伤模型,干预组继续瑞舒伐他汀干预5d.末次灌胃24h后处死全部小鼠,半自动生化仪检测血清血脂、肝功能;同时检测肝组织匀浆SOD、MDA含量;HE观察各组小鼠肝脏细胞形态变化;免疫组化法检测肝脏Sirt1、NF-κB的表达.结果 与对照组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显升高(P＜0.05),HDL-C显著降低(P＜0.05),匀浆MDA增多,SOD降低(P＜0.05),肝细胞肿胀,血管拥挤,淋巴细胞浸润,Sirt1表达减少,NF-κB增加(P＜0.05).干预组较模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显降低(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05),SOD增多,MDA降低(P＜0.05),肝细胞结构完整、炎细胞减少,Sia1表达增加,NF-κB降低(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀通过调控Sirt1/NF-κB表达,有效保护阿霉素诱导的肝脏毒性损伤.

关键词：Sirt1、NF-κB、阿霉素、肝脏损伤、瑞舒伐他汀

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分类号：R979.1;R972.6;R575(药品)

资助基金：山东省自然科学基金面上项目ZR2010HM084

在线出版日期：2016-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：533-535,539