胰岛素治疗在PDX-1诱导胰岛β细胞再生中的作用

摘要：

目的 验证胰岛素治疗联合瞬时表达转录因子(胰腺十二指肠同源盒因子-1,PDX-1)可以使糖尿病小鼠胰腺的胰岛再生.方法 腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(200 mg/kg)诱导小鼠糖尿病(BG>16.7 mmol/L).然后通过胰腺内注射编码PDX-1(Ad-PDX-1)或LacZ(Ad-LacZ)对照的腺病毒载体(1×109 pfu)进行基因转染,随后每天注射胰岛素,并进行体重、血糖和胰腺组织学检测.结果 胰岛素治疗逐渐降低了Ad-PDX-1组的血糖水平,在2～3周内血糖降为正常(BG<11.1 mmol/L)并脱离胰岛素.然而,在没有胰岛素的情况下,未观察到明显的效果.Ad-LacZ对照组的动物无论是否联合胰岛素治疗,在整个30 d的研究过程中持续高血糖.组织学分析表明,在用胰岛素和Ad-PDX-1处理的小鼠胰腺中,诱导了新的胰岛再生,且仅由分泌胰岛素的细胞组成,而在对照中没有或很少观察到胰岛素阳性细胞.结论 瞬时表达PDX-1联合胰岛素治疗可有效诱导糖尿病小鼠胰腺中功能性胰岛β细胞再生,形成新的胰岛,逆转糖尿病.这种方法可能会是治疗糖尿病的一种新策略.

关键词：胰岛素治疗、胰岛β细胞、再生、转录因子、胰腺十二指肠同源盒因子-1

所属期刊栏目：10

分类号：S859.793;R77;R587.1

在线出版日期：2022-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：439-442