熊果酸通过调控PTGS2对小鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用

摘要：

目的 探索植物提取物熊果酸(ursolic acid,UA)减轻肝缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的作用及初步作用机制.方法 C57雄性小鼠分为假手术组、假手术组+UA组、HIRI组、HIRI低剂量组和HIRI高剂量组.通过动物实验、网络药理学和分子生物学等方法进行分析验证.结果 动物实验显示UA显著降低HIRI小鼠血清中AST、ALT的活性.利用TCMSP、Pharm Mapper、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库获取熊果酸与HIRI对应的靶基因,再利用DAVID、STRING以及Cytoscape得到初步关键靶基因,它们是PPARG(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、MAPK3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)及PTGS2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2).最后,根据分子对接得分、受体与配体结合的氢键数目,确定PTGS2为本研究的hub靶基因.后经免疫组化实验验证,与假手术组比较,PTGS2在HIRI组中高表达(P<0.01);与HIRI组比较,PTGS2在HIRI低剂量组及HIRI高剂量组的表达明显降低(P<0.01).结论 熊果酸通过调控PTGS2对小鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用,该研究为临床研制干预HIRI的新药提供了参考.

关键词：熊果酸、肝缺血/再灌注损伤、PTGS2、保护作用、分子对接

所属期刊栏目：10

分类号：R737.31;R285.5;R541.4

资助基金：天津市卫生健康科技项目ZC20215

在线出版日期：2022-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：353-359