10.3969/j.issn.2095-5332.2015.03.016
活化T细胞核因子调控基因在钙调磷酸酶抑制剂药效学监测中的研究进展
钙调磷酸酶抑制剂(CNI)包括环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506),广泛应用于器官移植,超过80%的肝移植、肾移植患者使用CNI作为移植术后的免疫抑制剂[1]。临床应用结果表明,CNI具有疗效好、急性排斥反应发生率低的特点[2]。然而, CNI治疗窗十分狭窄,临床使用经验剂量很可能会导致感染、癌症、心血管疾病或由免疫抑制剂剂量过低引起的排斥反应的发生。此外,临床使用CsA可能会出现肾毒性、多毛症、牙龈增生、高血压等不良反应;使用FK506可能会出现高血糖和神经毒性。大部分不良反应的发生都和药物剂量有直接的关系[3-6]。然而血药浓度水平低于靶浓度时,患者发生急性排斥反应的风险就会显著升高。因此,使用CNI类药物时必须进行常规的治疗药物监测(TDM),才能避免发生不良反应。但是,TDM并不能很好地预测CNI对人体免疫细胞的作用,因为它不能反映出CNI对患者免疫系统的个体化抑制作用[7]。不同的患者在相同的血药浓度下,其体内的免疫抑制程度可能会有很大的差异,这是由于不同患者的个体差异造成的对CNI药效反应的不同[8]。因此,我们除了对使用CNI的患者进行血药浓度监测外,还需要监测患者体内的免疫抑制情况[9-11],从而对CNI进行药效学监测。
天津市卫生局科技基金07ky27;国家高技术研究发展计划863计划2012AA021001;天津市科技计划项目12ZCZDSY02600
2015-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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