CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后早期他克莫司个体化应用的研究
目的观察CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后早期他克莫司(tacrolimus,Tac)浓度/剂量比值(blood drug concentration/dose,C/D)的影响,探讨适合不同基因型受者的Tac起始剂量。方法按CYP3A5基因型将157例肾移植受者分为表达组(CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型患者,72例)、不表达组(CYP3A5*3/*3型患者,85例)。比较不同基因型患者之间术后Tac C/D比值、急性排斥反应与药物不良反应的发生率;记录不同基因型患者起始Tac剂量及达到肾移植术后早期有效目标药物浓度(7~14μg/L)的间隔时间。结果 CYP3A5表达组患者术后7、14、30天的C/D比值均低于不表达组(均P<0.05),术后1个月组间急性排斥反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),而不表达组药物不良反应发生率高于表达组(P<0.05);表达组及不表达组患者术后起始剂量无明显差异(分别为0.129、0.132 mg/kg,P>0.05)。但表达组患者达到目标浓度时间较不表达患者明显缩短(P<0.05)。结论受CYP3A5基因多态性影响,*1/*1和*1/*3型患者早期要达到目标血药浓度,需提高该组患者的起始用药剂量,而*3/*3型患者则应适当降低起始剂量。根据CYP3A5基因多态性作为Tac个体化用药的依据,可以减少早期急性排斥反应及不良反应发生率,提高肾移植的临床效果。
肾移植、他克莫司、CYP3A5基因型、CYP3A5基因多态性
R6 ;R97
2013-10-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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