Notch抑制剂DAPT体外改善L02细胞脂肪变研究

摘要：

目的 探讨Notch抑制剂(DAPT)体外对脂肪变肝细胞细胞炎症因子及脂质相关基因水平的影响.方法 采用棕榈酸(PA)干预体外构建肝细胞脂肪变模型,采用不同浓度的DAPT干预.采用CCK-8 检测细胞存活率,采用尼罗红染色了解细胞脂滴量,采用RT-qPCR法检测TNF-α、IL-1β和IL-6 和脂肪相关因子[固醇调节元件结合蛋白 1c(SREBP1c)、FASN和ACACA]mRNA水平,采用Western blot法检测细胞p65 和SREBP1c蛋白表达.结果 在无PA干预的L02 细胞,经1μM、2μM、5μM和10 μM DAPT处理细胞 24 h,细胞存活率均较对照组显著下降(分别为 85.2±5.3%、84.6±2.9%、84.4±6.0%和84.5±3.2%对100.0%,P均<0.05);经2μM和5μM浓度的DAPT干预,细胞TNF-α mRNA水平分别为(0.6±0.01)和(0.5±0.1),显著低于对照组[(1.0±0.0),P<0.01],IL-1β水平分别为(0.7±0.2)和(0.4±0.0),显著低于对照组[(1.1±0.1),P<0.01],IL-6 水平分别为(0.8±0.1)和(0.6±0.1),显著低于对照组[(1.0±0.0),P<0.05],细胞p65 蛋白表达量也显著降低(P<0.05);2 μM、5 μM和10 μM DAPT处理细胞脂滴荧光强度较对照组显著减弱[分别为(0.2±0.1)、(0.3±0.0)和(0.1±0.0)对(0.7±0.0),P均<0.001],2 μM 和 5 μM DAPT处理细胞 FASN mRNA水平分别为(0.7±0.0)和(0.4±0.1),显著低于对照组[(1.0±0.0),P<0.001]、ACACA mRNA水平分别为(0.6±0.1)和(0.3±0.0),显著低于对照组[(1.0±0.0),P<0.001];5 μM DAPT处理细胞SREBP1c蛋白表达量显著低于对照组(P<0.01).结论 DAPT能有效降低体外脂肪变细胞炎症因子表达量,缓解细胞内脂滴形成,其机制可能与调控脂肪相关因子的表达有关,提示抑制Notch信号通路有改善细胞脂肪变发生和进展的潜力.

关键词：L02细胞、脂肪变、Notch抑制剂、炎症因子、脂质、体外

所属期刊栏目：27

分类号：R575.5;R735.7;R392.12

资助基金：国家自然科学基金;上海交通大学医工交叉基金资助项目

在线出版日期：2024-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：16-19