大黄素致药物性肝损伤大鼠肝组织病理学初步观察

摘要：

目的：研究大黄素致药物性肝损伤（DILI）大鼠肝组织病理学的动态变化情况。方法取Wistar 雄性大鼠100只，随机分成5组，按照每日大黄素摄入量的不同，分为大剂量组（16mg·kg-1·d-1）、较大剂量组（8mg·kg-1· d-1）、中剂量组（4mg·kg-1·d-1）、小剂量组（2mg·kg-1·d-1），给予药物灌胃，和正常组，给予等体积蒸馏水灌胃，每组20只，于实验的4w、8w分别解剖5只大鼠，至12w解剖剩余全部大鼠，观察体质量的变化；同时采用HE染色和VG染色观察肝组织炎症及纤维化情况，并对各组纤维化程度的等级资料采用Radit分析法比较其差异的显著性。结果各组大鼠生长状态无明显差异，各组均无死亡和腹水形成。通过对各组动物体质量的比较，发现在较大剂量组和大剂量组动物体质量下降，在实验12w时，正常组、小剂量组、中剂量组动物体质量分别为（335±10.56） g、（350.4±7.23） g和（338.6±7.54） g，显著重于大剂量组[（300.4±8.91）g，P＜0.01]，而较大剂量组为（335±10.56）g，与大剂量组差异不显著（P>0.05）；在实验4w和8w时，各种动物肝组织纤维化变化的差异不明显，而在12w时，发现在较大剂量组和大剂量组动物肝组织炎症活动明显，肝组织出现纤维化改变，尤其是在大剂量组更加显著（x2=14.75，P＜0.05）。结论随着给动物服用大黄素剂量的增加和时间延长，可能会引起DILI。本实验为药物性肝损伤模型的建立进行了初步研究，需要进一步验证。

关键词：药物性肝损伤、大黄素、病理学、模型

分类号：R57;R28

资助基金：上海市青浦区科委基金课题资助项目青科发201210

在线出版日期：2015-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：607-610