10.3969/j.issn.1672-5069.2014.06.014
模拟代谢性内毒素血症对肝损伤小鼠肝组织TLR4信号通路的影响
目的:观察持续4 w的模拟代谢性内毒素血症对小鼠肝脏组织病理和4型Toll样受体(TLR4)信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为正常组(n=10)和内毒素组(n=10),均予以普通饲料喂养,和高脂组(n=10),予以高脂饲料喂养。内毒素组小鼠同时经腹部皮下植入的微泵注入内毒素300μg·kg-1·d-1,连续4 w,正常组小鼠皮下微泵持续注入生理盐水作为对照。4 w后测定小鼠血清内毒素水平,对肝组织切片行HE染色后进行非酒精性脂肪性肝病评分(NAS),采样Real time PCR法测定小鼠肝组织TLR4及其下游的MyD88和TRIF-related adaptor molecule (TRAM) mRNA水平。结果内毒素组小鼠血清内毒素水平(0.62±0.04 EU/ml)显著高于正常组(0.50±0.06 EU/ml,P<0.05)和高脂组(0.49±0.05 EU/ml,P<0.05);内毒素组小鼠肝组织主要表现为单纯性脂肪变性,NAS积分为(2.30±0.49),高脂组小鼠肝组织炎症较明显,NAS积分为(4.20±1.61),显著高于内毒素组(P<0.05);与正常组相比,内毒素组小鼠肝组织TLR4 mRNA 水平上调5.12倍(P<0.01),TRAM mRNA水平上调3.46倍(P<0.01),而MyD88 mRNA水平与正常组比,无显著差别。结论持续4 w的模拟代谢性内毒素血症可诱导小鼠肝脏单纯性脂肪变性,TLR4 mRNA 和TRAM mRNA水平上调,而MyD88 mRNA水平无显著变化。
非酒精性脂肪性肝病、代谢性内毒素血症、高脂饮食、4型Toll样受体、小鼠
R9 ;R73
国家重点基础研究发展计划973项目2012CB517501;国家自然科学基金项目81070322,81270491;上海市科学技术委员会科研基金09140903500,10411956300;上海市卫生局新百人计划项目XBR2011007;王宝恩肝纤维化基金项目20110006
2014-12-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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