拉米夫定耐药致肝衰竭患者病情恶化前后HBV生物学特性变化

摘要：

目的 分析1例拉米夫定耐药变异导致病情恶化患者病毒变异前后HBV生物学特性的变化,为进一步明确YMDD变异生物学意义的相关研究奠定基础.方法 分别构建病情恶化前后含1.3倍HBV基凶组的可复制性克隆.体外转染Huh-7细胞系,检测抗原分泌和HBV转录子.使用高压尾静脉注射技术,建立急性感染小鼠模型,比较变异前后毒株病毒血症产生情况.结果 病情恶化前后除HBV YMDD基序发生YVDD变异外,在四个开放读码框内均发生一系列变异.变异前后感染性克隆转染Huh-7细胞72小时HbsAg表达水平无明显变化(P＞0.05);变异后病毒HBeAg分泌能力丧失(P＜0.01);逆转录PCR半定量检测HBV转录子水平无显著性变化(P＞0.05);变异前后感染性克隆建立的HBV急性感染小鼠血清HBV DNA定量分别为7.24±0.63和6.86±0.62lg copies/ml(P＞0.05).结论 该例患者在YMDD变异导致病情恶化前后,除HBeAg分泌功能丧失外,病毒生物学特性无明显变化,提示YMDD基序以外的变异可能具有重要的生物学意义.

关键词：乙型肝炎病毒、肝衰竭、拉米夫定、YMDD

所属期刊栏目：14

分类号：R5 ;R74

资助基金：安徽医科大学科研基金资助课题2010xkj084

在线出版日期：2011-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：25-28