STIM1调控Ras信号通路促进成骨细胞增殖的研究
目的 成骨细胞增殖的抑制导致成骨细胞数量减少是骨质疏松症发生发展的重要原因.之前的研究发现介导受体依赖性钙离子内流的钙通道蛋白Orai1在调控成骨细胞增殖、分化、凋亡等细胞功能有非常重要的作用.STIM1是一类可激活Orai1的重要蛋白.然而,至今还未见STIM1是否参与调控成骨细胞增殖相关报道.本研究旨在明确STIM1是否参与调控成骨细胞增殖.方法 应用靶向STIM1的siRNA在MC3T3 E1成骨细胞中沉默STIM1的表达,然后用MTT法检测细胞增殖变化、流式细胞仪检测细胞周期变化、Real-Time PCR检测CyclinD1、CyclinE、CDK4、CDK6的转录水平,并用Western Blot检测Ras信号通路活性.结果 我们转染靶向STIM1的siRNA后,MC3T3-E1细胞中STIM1的表达和转录均明显降低(P＜0.05);接着,我们发现在MC3T3-E1细胞中沉默STIM1的表达后,MC3T3 E1细胞增殖抑制并且细胞周期阻滞在G0/G1期,并且调控细胞增殖的细胞周期蛋白CyclinD1的转录水平也显著下降(P＜0.05);进一步研究发现,在MC3T3-E1细胞沉默STIM1的表达后,明显抑制了钙离子依赖的Ras信号通路的活性(P＜0.05).应用ARS-853抑制Ras信号通路的活性后,明显抑制了STIM1促进成骨细胞增殖的作用(P＜0.05).结论 STIM1激活Ras信号通路发挥促进成骨细胞增殖的作用.
STIM1、CyclinD1、增殖、成骨细胞
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R322.7+1(人体形态学)
国家自然科学基金青年项目81502330;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目xzy012019123;中国博士后科学基金资助项目2017T100763;陕西省博士后科研项目资助2017BSHQYXMZZ12
2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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