METTL14介导的m6A甲基化修饰Snail-1蛋白对食管癌细胞侵袭和上皮间质转化特性的影响

摘要：

目的:探讨METTL14 介导的m6A甲基化修饰Snail-1 蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)侵袭和上皮间质转化(EMT)中的影响和作用机制.方法:通过GEPIA分析ESCC患者METTL14 的表达情况及对其生存期进行评估;实验分为si-NC组和si-METTL14 组;qPCR检测METTL14 基因的表达;Western blot检测Snail-1 和EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)的表达;Transwell实验检测细胞侵袭能力;MeRIP-qPCR检测m6A修饰Snail-1 的水平;加入放线菌素D(actinomycin D)检测Snail-1 mRNA稳定性.结果:ESCC患者和细胞系中METTL14 的表达显著升高(P<0.01);METTL14 高表达患者的生存期明显缩短(P<0.01).si-METTL14 组中METTL14 mRNA和蛋白的表达水平都显著降低(P<0.01);E-cadherin表达显著上升(P<0.01),而N-cadherin和Vimentin的表达显著降低(P<0.01);细胞侵袭个数明显减少(P<0.01).进一步发现,si-METTL14 转染显著下调 Snail-1 的 mRNA 和蛋白水平(P<0.01),且显著降低m6 A Snail-1 水平(P<0.01)以及Snail-1 mRNA的稳定性(P<0.01).Snail-1 拯救实验证明与si-METTL14 +OE-NC组相比,si-METTL14 +OE-Snail-1 组中E-cadherin的表达显著降低(P<0.01),N-cadherin和Vimentin的表达显著升高(P<0.01).结论:在ESCC细胞中,METTL14 和Snail-1 的表达均上调;敲低METTL14 可显著降低 Snail-1 mRNA 的稳定性,而减少其表达,从而抑制ESCC细胞侵袭和EMT过程.

关键词：METTL14、m6A、Snail-1、食管癌、EMT

所属期刊栏目：31

分类号：R735.1(肿瘤学)

在线出版日期：2023-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3565-3571