SHC SH2域结合蛋白1对肝细胞癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制

摘要：

目的:探究SHC SH2 域结合蛋白1(SHCBP1)通过与驱动蛋白家族成员 18A(KIF18A)相互作用对肝细胞癌(HCC)细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及干性特征的调控作用.方法:ENCORI 数据库分析SHCBP1、KIF18A在HCC组织中的表达以及与HCC患者总体生存率之间的相关性以及SHCBP1 与KIF18A表达在HCC组织中的相关性.分析SHCBP1、KIF18A与HCC患者临床病理特征间的关系;STRING数据库预测SHCBP1 与KIF18A间潜在的结合关系.体外培养人正常肝细胞系HHL-5、HCC细胞(Huh-7、SNU-449、Hep3B),实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测SHCBP1、KIF18A表达水平;CCK-8 检测细胞活力;TUNEL、划痕和Transwell实验分别评估细胞凋亡、迁移和侵袭;体外成球实验检测细胞成球能力;Western blot分析凋亡、转移相关蛋白及干性标志物表达水平.结果:SHCBP1、KIF18A表达均与HCC患者肿瘤分化程度、脉管侵犯及远处转移之间具有显著相关性(均P<0.05);SHCBP1 和KIF18A在HCC组织和细胞中高表达(P<0.05),并与预后不良相关.敲低SHCBP1 可抑制细胞增殖、迁移、侵袭和干性并促进细胞凋亡(均P<0.01).此外,SHCBP1 与KIF18A相互作用,KIF18A过表达可逆转SHCBP1 干扰对HCC细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及干性的作用(均 P<0.01).结论:SHCBP1 可通过与KIF18A相互作用进而促进HCC细胞恶性生物学行为.

关键词：肝细胞癌、SHCBP1、KIF18A、细胞干性

所属期刊栏目：31

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：安徽省教育厅科学研究项目KJ2021A0322

在线出版日期：2023-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：3548-3557