毛蕊异黄酮通过Nrf2/HO-1信号途径诱导人甲状腺癌FTC-133细胞发生铁死亡

摘要：

目的:观察毛蕊异黄酮(CA)是否可诱导人甲状腺癌细胞系FTC-133细胞铁死亡并探讨其可能机制.方法:采用RPMI 1640培养液培养FTC-133细胞,分为对照和CA、铁死亡抑制剂ferrostatin-1、血红素氧合酶-1(HO-1)激动剂CoPP、CA+ferrostatin-1和CA+CoPP组.CCK-8法检测细胞增殖.相应试剂盒检测细胞活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总铁和二价铁离子水平.Western Blot检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和HO-1蛋白表达.结果:与对照组比较,CA(50、100和150μmol/L)处理在24 h、48 h和72 h三个时间点均降低细胞存活率,并呈现剂量依赖性(均P<0.05).与对照组比较,CA(50、100和150μmol/L)处理48 h降低细胞中GSH的浓度(均P<0.05),增加了FTC-133细胞中ROS、MDA、总铁和二价铁离子浓度(均P<0.05).与对照组比较,CA(50、100和150μmol/L)处理48 h显著降低细胞中GPX4(P<0.05)和FTH1(P<0.05)蛋白表达水平(均P<0.05).Ferrostatin-1部分逆转了CA诱导FTC-133细胞铁死亡的作用(均P<0.05).与对照组比较,CA(50、100和150μmol/L)处理均降低Nrf2在细胞核中的表达及Nrf2在细胞核中表达与Nrf2总蛋白表达的比值(均P<0.05),而没有影响Nrf2总蛋白表达(均P>0.05).与对照组比较,CA(50、100和150μmol/L)处理均降低细胞中HO-1的蛋白表达(均P<0.05).CoPP部分逆转了CA诱导FTC-133细胞铁死亡的作用(均P<0.05).结论:CA诱导了人甲状腺癌细胞系FTC-133细胞发生铁死亡,而其机制可能是通过Nrf2/HO-1信号通路.

关键词：[关健词]毛蕊异黄酮、甲状腺癌、铁死亡、Nrf2/HO-1信号通路

所属期刊栏目：30

分类号：R736.1(肿瘤学)

资助基金：湖南省卫健委科研项目B2019111

在线出版日期：2022-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3269-3274