HDAC6对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响及其机制

摘要：

目的:明确HDAC6对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响及其机制.方法:应用Western blot技术检测正常肝细胞系LO2和肝癌细胞系HepG2细胞中HDAC6的表达.应用HDAC6抑制剂Tubastatin A抑制HepG2细胞中HDAC6的表达,运用Western blot及荧光定量PCR技术检测HepG2细胞中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关分子标志物(N-cadherin,β-catenin,Vimentin)的表达;用TGF-β1抑制剂SB431542刺激HepG2细胞后,检测HepG2细胞中EMT标志蛋白的表达,应用TGF-β1刺激HepG2细胞后观察HepG2细胞的形态变化.应用过表达HDAC6的质粒P3-HDAC6、P3-HDAC6+ TGF-β1分别作用于HepG2细胞,通过Western blot检测HepG2细胞中EMT相关分子标志物的表达,应用划痕及Transwell技术检测HepG2细胞处理前后的迁移和侵袭能力变化.结果:肝癌细胞系HepG2细胞内HDAC6的蛋白表达量明显低于正常肝细胞系LO2(P ＜0.05).HepG2细胞Tubastatin A组中N-cadherin、β-catenin、Vimentin、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平相较于空白对照组明显增高(P均＜0.05).SB431542组中EMT标志蛋白表达水平相较于空白对照组明显降低(P均＜0.01).TGF-β1刺激HepG2细胞后细胞变得分散且狭长.同时发现P3-HDAC6+ TGF-β1组的细胞迁移和侵袭能力在48 h后明显强于P3-HDAC6组且弱于空白对照组(P均＜0.05).结论:HDAC6可通过下调TGF-β1的表达从而抑制HepG2细胞的EMT进而抑制HepG2细胞的迁移和侵袭.

关键词：组蛋白去乙酰化酶6、转化生长因子-β1、上皮间充质转化、迁移、侵袭

所属期刊栏目：27

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：江苏省“333高层次人才培养工程”BRA2014353

在线出版日期：2019-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4334-4340