冬凌草甲素上调p53转录活性促进胶质瘤细胞凋亡的作用与分子机制探讨

摘要：

目的:探讨冬凌草甲素抑制胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活性的分子机制.方法:CCK8法检测不同浓度的冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活力的影响.选择20 μmol/L的冬凌草甲素分别处理胶质瘤细胞U-87 MG、A-172 0、6、12 h后,Western blotting法检测p53及其下游p21、Bax蛋白的表达情况,同时检测Cleaved PARP、Cleaved Caspase3的表达情况,实时荧光定量PCR法检测p53 mRNA水平的改变.应用p53转录活性抑制剂Pifithrin-α(PFT-α)预处理胶质瘤细胞U-87 MG24 h后,Western blotting法检测冬凌草甲素对p53及其下游蛋白、Cleaved PARP、Cleaved Caspase3表达情况的影响.结果:冬凌草甲素对U-87MG、A-172细胞的活性具有明显的抑制作用,冬凌草甲素作用24 h对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172的IC50均介于20～ 30 μmol/L.冬凌草甲素可以上调p53及其下游p21、Bax蛋白并具有时间依赖性,而不改变p53的mRNA水平.此外,冬凌草甲素可以诱导胶质瘤细胞U-87 MG、A-172凋亡.p53转录活性抑制剂可以废除冬凌草甲素对p53及其下游p21、Bax蛋白的上调作用,同时也减弱了冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87MG的促凋亡作用.结论:冬凌草甲素可能通过上调p53蛋白表达、增强其转录活性,促进胶质瘤细胞凋亡,而对胶质瘤细胞活性产生抑制效应.

关键词：冬凌草甲素、胶质瘤、p53、凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：上海市教育委员会重点项目13ZZ089

在线出版日期：2019-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1140-1144