缺氧诱导因子－1A上调HMGN5表达并促进骨肉瘤远处转移机制的实验研究

摘要：

目的:探讨缺氧诱导因子－1A(hypoxia－induciblefactor－1A,HIF－1A)上调高迁移率核小体结合域5(high－mobilitygroupnucleosome－bindingdomain5,HMGN5)表达进而影响骨肉瘤远处转移的分子机制.方法:应用慢病毒感染的方式在骨肉瘤细胞系U2OS内过表达、敲低表达目的基因,我们共获得3组细胞,分别为病毒感染对照组、HIF－1A过表达组、HIF－1A过表达并HMGN5敲低组.通过划痕实验、Transwell侵袭实验检测对比骨肉瘤细胞迁移、侵袭能力.应用PROMO软件预测并应用荧光定量PCR筛选确定HMGN5的 转录因子,Western－blot检测HIF－1A、HMGN5及肿瘤转移相关通路成员表达情况.结果:HIF－1A过表达能上调表达转录因子GATA1进而促进HMGN5的高表达,高表达的HMGN5通过c－jun途径上调MMP－2、MMP－9的表达,最终促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭.结论:HMGN5表达上调是HIF－1A促进骨肉瘤远处转移的重要下游因素,在控制骨肉瘤转移治疗靶点的选择上具有重要的临床实践意义.

关键词：缺氧诱导因子－1A、HMGN5、骨肉瘤、转移、分子机制

所属期刊栏目：27

分类号：R738.1(肿瘤学)

资助基金：上海市科学技术委员会科研计划项目16140901800

在线出版日期：2019-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：556-560