PTEN 低表达增加胃癌曲妥珠单抗的耐药性

摘要：

目的：明确 PTEN 活性和胃癌曲妥珠单抗耐药性的关系。方法：用 Western blot 方法检测胃腺癌细胞株中 HER2蛋白、PTEN 蛋白、PI3K 蛋白、AKT 蛋白的表达；用 CCK -8方法检测曲妥珠单抗对 HER2阳性/PTEN 野生型 NCI - N87细胞的生长抑制作用；构建 PTEN siRNA 载体并将其 PTEN siRNA 载体感染 HER2阳性/ PTEN 野生型 NCI - N87细胞，建立稳定表达 PTEN siRNA 的细胞株 N87- PD 和阴性对照 N87- NC，用Western blot 验证其表达水平；同时用 CCK -8验证曲妥珠单抗对各组细胞生长的影响。结果：Western blot 结果显示，NCI - N87细胞的 HER2表达水平高于 MNK -7细胞。CCK -8检测表明，随着药物浓度的增加，细胞存活率持续呈下降趋势。三种 siRNA 中以 siRNA -1对 PTEN mRNA 的干扰效果最优，选择 siRNA -1进行后续实验。实时定量 PCR 法测定最终病毒滴度为1.56×109/ ml（siRNA -1）和1.62×109/ ml（NC）。PTEN siR-NA 对 NCI - N87细胞的 PTEN 蛋白表达有明显的下调作用且 N87- PD 细胞中磷酸化 AKT 蛋白水平显著高于对照组细胞 N87- NC；曲妥珠单抗作用72h 后，CCK -8测定 N87- NC 细胞存活率显著下降，而 N87- PD细胞存活率与阴性对照组细胞无显著差异。结论：PTEN 低表达增加胃癌曲妥珠单抗的耐药性。

关键词：PTEN、胃癌、曲妥珠单抗、活性、耐药性

所属期刊栏目：24

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：甘肃省科技支撑计划项目编号1104FKCA154

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2512-2515,2516