Sonic Hedgehog信号通路与乳腺癌抑癌基因LKB1的相互影响

摘要：

目的:研究环靶明(cyclopamine)抑制Sonic Hedgehog(SHH)信号通路后,转染LKB1基因的乳癌细胞的凋亡、周期及信号通路相关基因表达的改变.方法:抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA - MB - 231,分MDA - MB - 231组(231组)和转染LKB1基因的MDA - MB - 231(LKB1组)两组,每组分别采用0,5×10 -6mol/L,10×10-6mol/L,20×10-6mol/L 4种浓度的环靶明处理细胞,各小组细胞分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期,用RT - PCR法和Western blot法检测Sonic Hedgehog信号通路相关基因Shh、Smo、Ptch、Sufu、Hip及LKB1的mRNA和蛋白表达水平.结果:在LKB1组和231组中,各小组细胞的凋亡率变化与Sonic Hedgehog相关基因Shh、Smo表达变化一致,随环靶明浓度增大凋亡率增加、基因表达受抑制,在环靶明浓度达10×10-6mol/L时变化最明显,且LKB1组较231组的变化更为明显.在231组中,各小组细胞周期变化与Sonic Hedgehog相关抑制基因Sufu、Hip表达变化一致.而在LKB1组中,各小组细胞周期与抑制基因Sufu、Hip表达变化均无明显差异.在231组中,各小组抑癌基因LKB1的表达随药物浓度增加渐增强.Pteh表达在两组均无明显变化.结论:抑癌基因LKB1可协同Sonic Hedgehog信号通路抑制剂环靶明促进乳腺癌细胞凋亡,调控细胞周期,推测其机制可能是通过如上信号通路相关基因表达变化而实现.信号通路抑制剂环靶明可提高乳腺癌细胞抑癌基因LKB1的表达,推测此也是信号通路抑制剂降低癌细胞活性机制之一.

关键词：乳腺癌、Sonic Hedgehog信号通路、LKB1基因、凋亡、细胞周期

所属期刊栏目：20

分类号：R730;R737.9(肿瘤学)

资助基金：上海市自然科学基金资助项目09zr1424800;上海市级医院新兴前沿技术项目SHDC12010116

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：658-663