雷帕霉素抑制膀胱癌细胞生长及转移的实验研究

摘要：

目的:探讨新型免疫抑制剂雷帕霉素(RPM)对膀胱癌细胞生长及转移的影响,探究其在肾移植患者膀胱肿瘤治疗中的作用与应用前景.方法:将雷帕霉素分别用5ng/ml,10 ng/ml,15ng/ml 3个浓度梯度处理T24膀胱癌细胞,分别在药物处理后12h,24h,36h应用MTT法检测上述不同药物浓度对细胞增殖的影响.流式细胞仪检测不同浓度RPM对人T24膀胱癌细胞株凋亡和细胞周期的影响;应用RT-PCR检测经不同浓度雷帕霉素处理后血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达以及划痕法检测不同浓度雷帕霉素对于T24膀胱癌细胞迁移率的影响.体内实验用14只4-6周龄Balb/c裸鼠种植转移性人膀胱癌细胞构建荷瘤模型,观察雷帕霉素对肿瘤生长及自发转移的影响.结果:体外实验显示3种浓度的雷帕霉素明显抑制T24细胞的增殖,随着浓度的增加和作用时间的增加对于肿瘤的抑制性明显加强,其中24h时各浓度作用明显强于12h时各浓度,且各浓度之间差异明显(P<0.05).雷帕霉素使细胞停留在G0/G1期,并促进细胞凋亡;同时下调VEGF的基因表达(P<0.05).在划痕实验中雷帕霉素明显抑制膀胱癌细胞的迁移(P<0.01).体内实验中,鼠成瘤率达85.7%(12/14).治疗3周后,空白对照组较RPM组肿瘤大且裸鼠明显消瘦(P<0.05);探查肺部和肝脏转移灶空白组明显较RPM组多(P<0.05).结论:雷帕霉素明显抑制膀胱癌细胞的生长及迁移,以雷帕霉素为基础的免疫抑制剂在肾移植患者膀胱肿瘤治疗中有良好的临床应用前景.

关键词：雷帕霉素、膀胱癌、肿瘤转移

所属期刊栏目：20

分类号：R73-36+1;R737.14(肿瘤学)

资助基金：黑龙江省教育厅科学技术研究项目面上项目11551192

在线出版日期：2012-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：454-458