微小RNA-19a-3p对充血性心力衰竭模型大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

摘要：

目的:探讨微小 RNA-19a-3p(miR-19a-3p)对充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌纤维化的影响及机制.方法:将60只SD大鼠随机分为NC组、Model组、NC agomir组(尾静脉注射NC agomir)、miR-19a-3p agomir组(尾静脉注射miR-19a-3p agomir)、miR-19a-3p agomir+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组(尾静脉注射miR-19a-3p agomir和250 μg/kg Compound C),每组12只.NC组仅暴露腹主动脉而不结扎,其他组均构建CHF模型.给药结束后,比较各组大鼠血流动力学参数[左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)]和心脏功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LV ESD)、室间隔厚度(IVS)、左心室功能(LVEF)].Masson染色检测心肌纤维化情况.Western blot检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、转化生长因子-β(TGF-β)及通过调控 AMPK/沉默信息调节因子 1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子 1α(PGC-1α)通路相关蛋白表达.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠心肌组织miR-19a-3p的相对表达量.结果:与NC组比较,Model组大鼠心肌纤维化程度加重,LVSP、+dp/dtmax、LVEF、miR-19a-3p 表达水平及 p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α 蛋白表达降低,LVESD、LVEDD、IVS及Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β蛋白表达升高(均 P＜0.05).与Model组、NC agomir组比较,miR-19a-3p agomir 组大鼠心肌纤维化程度改善,LVSP、+dp/dtmax、LVEF、miR-19a-3p 表达水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达升高,LVESD、LVEDD、IVS及Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β蛋白表达降低(均 P＜0.05).与miR-19a-3p agomir组比较,miR-19a-3p agomir+Compound C组大鼠心肌纤维化程度加重,LVSP、+dp/dtmax、LVEF及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达降低,LVESD、LVEDD、IVS及CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、TGF-β蛋白表达升高(均 P＜0.05),而 miR-19a-3p表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:过表达miR-19a-3p可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路抑制CHF大鼠心肌纤维化.

关键词：充血性心力衰竭、大鼠、微小RNA-19a-3p、腺苷酸活化蛋白激酶、沉默信息调节因子1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、心肌纤维化

所属期刊栏目：52

分类号：R541.61(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：湖北省自然科学基金资助项目2022CFC002

在线出版日期：2023-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1125-1129,1134