载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯胶束的制备及药代动力学研究

摘要：

目的 制备新型可注射用载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)胶束,并评价和比较其与市售紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学性质.方法 以PCL-PEG-PCL为载体材料,通过薄膜-水化-超声法制备出载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束,并对其进行表征.以市售紫杉醇注射液为对照,采用SD大鼠尾静脉注射后观察载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束的体内药代动力学,并用DAS 2.0药代动力学数据软件计算相关参数.结果 载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束呈大小均匀的球形,具有明显的核壳结构;平均粒径为93 nm,多分散系数为0.19;载药量为28.98％,药物包封率为94.36％.体外释放研究表明,载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束具有缓释效果.药代动力学研究表明,两种制剂均符合二房室模型,市售紫杉醇注射液和紫杉醇聚合物胶束消除半衰期(t1/2β)分别为(1.96±0.27)h和(12.65±1.77)h,平均滞留时间(MRT)分别为(0.93±0.19)h和(11.18±1.41)h,体内总清除率(CL)分别为(0.44±0.05)L·kg/h和(0.10±0.01)L·kg/h,药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(17.15±2.35)mg·h/L和(73.82±10.38) mg·h/L.结论 成功制备了新型可注射用载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束,药代动力学研究表明,所研制的载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束明显延长紫杉醇在血液中的循环时间及消除半衰期,显著提高生物利用度,是一种有潜力的紫杉醇缓控释新剂型.

关键词：紫杉醇、聚合物胶束、聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯、药代动力学

所属期刊栏目：18

分类号：R318.08;R96(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目51103180;天津市应用基础研究计划面上项目11JCYBJC02400

在线出版日期：2014-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：16-21