期刊专题

10.3724/SP.J.1123.2021.01014

基于毛细管电泳和离子迁移率经验公式测定洛伐他汀的绝对淌度和解离常数

引用
作为一种可以预防动脉粥样硬化和冠心病的潜在药物洛伐他汀,其绝对淌度m0和解离常数pKa值的测定有助于其性质与应用的研究.在前期相关研究基础上,该文提出了一种基于毛细管区带电泳(CZE)和离子淌度经验公式测定洛伐他汀m0和pKa的新方法.首先,根据经验公式由实际淌度(mact)、有效淌度(meff)和m0之间的关系推导出m0的计算公式.对于一元酸HA,根据之前m0的计算公式,以氢离子的浓度为自变量,meff的倒数为因变量可得到一条直线.根据这条直线的斜率计算得到pKa.为了验证该方法的可行性和可靠性,应用该方法测定了巴比妥酸、苯甲酸、苄胺、苯酚、间甲酚等有机酸碱的m0和pKa值.同时,对于pH值低于6的缓冲体系,采用反向毛细管电泳技术,测定其pKa,并将测得的实验结果与理论参考值进行对比,发现两者具有较高的一致性,m0的标准偏差小于6.0%,pKa的标准偏差小于6.2%,且由线性回归方程的相关系数(R)可以看出测定pKa时的线性回归直线拟合度较好,说明该文建立的新方法具有较高的可靠性.最后基于这种CZE与经验公式结合的新方法,采用二甲基亚砜(DMSO)作为电渗流标记物测定了洛伐他汀的m0和pKa,得到的值分别为-1.70×10-8 m2/(V·s)和9.00.该方法适用于酸性和碱性分析物m0和pKa等理化参数的测定,在药物分析尤其是新药理化特性研究中具有重要意义.

毛细管区带电泳;经验方程;淌度;解离常数;洛伐他汀

39

O658(分析化学)

国家自然科学基金22074091,21605101

2021-11-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共6页

1362-1367

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色谱

1000-8713

21-1185/O6

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2021,39(12)

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