基于超滤离心前处理的液相色谱-串联质谱法手性拆分人血浆中的亚叶酸和5-甲基四氢叶酸非对映异构体及其药代动力学应用

摘要：

建立了液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时测定人血浆中的亚叶酸和5-甲基四氢叶酸两对非对映异构体的方法.血浆经蛋白质沉淀-超滤离心处理后,以甲氨蝶呤为内标,乙腈-10 mmol/L pH 8.0醋酸铵为流动相,通过手性HSA色谱柱(150 mm×4 mm,5μm)进行梯度洗脱.亚叶酸非对映异构体在25～5000μg/L范围内、5-甲基四氢叶酸非对映异构体在12.5～2500μg/L范围内,线性关系均良好.本方法在灵敏度、精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性等方面均得到充分验证,并成功应用于125 mg/m2亚叶酸和62.5 mg/m2左旋亚叶酸的药代动力学研究.结果显示:在125 mg/m2亚叶酸剂量组,左亚叶酸和左旋-5-甲基四氢叶酸的血浆峰浓度(Cmax)为(3137.917±408.837)和(1679.633±244.132)μg/L,从时间点0到最后可定量时间点的药物代谢动力学时间曲线下面积(AUC0-t)为(7504.883±1185.101)和(14001.214±2868.949)μg/L;在62.5 mg/m2左亚叶酸剂量组,左亚叶酸和左旋-5-甲基四氢叶酸的Cmax为(3187.917±387.298)和(1739.204±224.755)μg/L,AUC0-t为(7426.664±854.825)和(14884.331±1843.353)μg/L.两剂量组主要药物代谢动力学参数均无显著差异,特征一致,吸收的速度和程度一致,能够为后期进行左亚叶酸钠生物等效性研究提供技术支持.

关键词：液相色谱-串联质谱、超滤离心、亚叶酸、药代动力学、手性拆分

所属期刊栏目：37

分类号：O658(分析化学)

在线出版日期：2019-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：581-588