高效液相色谱法构建定量结构-保留关系预测中药肝肾毒性组分的正辛醇-水分配系数值
构建了定量结构-保留关系(QSRR)测定马兜铃酸A、马兜铃酸B、马兜铃内酰胺及白黎芦醇的正辛醇-水分配系数(Kow).采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以甲醇-水为流动相,以16种已知Kow值的酸性和中性苯系物为模型化合物,以保留时间两点校正法(DP-RTC)校正保留时间,并由Snyder-Soczewinski方程得100%水相保留因子kw,建立了表观正辛醇-水分配系数Kow″与kw的定量关系(QSRR模型),并对模型进行了内、外部验证.结果显示,不同pH下的QSRR模型线性相关性良好(相关系数R2为0.980~0.987),内部验证(交叉验证相关系数R2cv为0.982~0.988)和外部验证结果(6种验证化合物的相对误差RE为0.6%~10.9%)令人满意.将建立的QSRR模型应用于中药中4种潜在肝肾毒性化合物的Kow测定,并与软件计算值、摇瓶法(SFM)实验值比较,结果显示该方法准确性更高,且简单快捷.该文提出的采用中性及酸性苯系物建立QSRR模型,通过对结构与性质相似的中药材组分进行RP-HPLC分析,得到各待测组分的保留时间即可获得其Kow值的简便策略,解决了中药组分复杂且难以分离、无法通过SFM测定其Kow值的问题,为通过定量-构效关系(QSAR)模型实现快速预测中药组分的肝肾毒性提供了可靠的Kow数据.
反相高效液相色谱、摇瓶法、定量结构-保留关系、正辛醇-水分配系数、马兜铃酸、白黎芦醇
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O658(分析化学)
国家自然科学基金项目81303311;江苏省自然科学基金项目BK20130958;江苏省属高校自然科学基金项目13KJB150030;江苏高校优势学科建设工程项目;江苏高校品牌专业建设工程资助项目PPZY2015A070.National Natural Science Foundation of China81303311;Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK20130958;Jiangsu Provincial University Natural Science Foundation13KJB150030;Project Funded by the Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions;Top-Notch Academic Programs Project of Jiangsu Higher Education InstitutionsPPZY2015A070
2017-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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