基于网络药理学及实验研究探究坤泰胶囊异病同治卵巢早衰及绝经综合征作用机制

摘要：

目的:基于异病同治理论,采用网络药理学及动物实验分析坤泰胶囊治疗卵巢早衰和绝经综合征的作用机制.方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取坤泰胶囊活性成分和作用靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库获得疾病靶点,取坤泰胶囊治疗卵巢早衰和绝经综合征的共同靶点.构建"药物-疾病-共同靶点"及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,DAVID数据库分别进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析.动物实验:制备卵巢早衰及围绝经期大鼠模型,随机分为空白组(假手术组)、模型组、补佳乐组(模型组+补佳乐干预)、坤泰胶囊组(模型组+坤泰胶囊干预),每组 8 只.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测各组大鼠卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)水平,同时比较各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:1)获得坤泰胶囊治疗卵巢早衰及绝经综合征共有靶点 128 个,包括甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、原癌基因酪氨酸受体激酶(SRC)、IL-6、TNF、雌激素受体 1(ESR1)等.核心靶点主要富集在癌症、HIF-1、PI3K-AKT、TNF等信号通路.2)实验结果显示:卵巢早衰及绝经综合征模型组较空白组(假手术)大鼠血清FSH、LH均明显增高,而E2 显著降低.药物干预后,坤泰胶囊组较模型组大鼠血清FSH、LH水平均有所降低,E2 水平升高;与空白组(假手术组)比较,模型组大鼠血清IL-6、TNF-α水平均明显上升(均P＜0.05).药物干预后,坤泰胶囊组大鼠血清IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降(均P＜0.05).结论:坤泰胶囊治疗卵巢早衰和绝经综合征可能通过调控GAPDH、SRC、IL-6、TNF等核心靶点参与HIF-1 信号通路、PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路等发挥治疗作用.

关键词：坤泰胶囊、绝经综合征、卵巢早衰、异病同治、网络药理学、实验研究

所属期刊栏目：18

分类号：R285.5;R271.11+6;R711.75(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;北京中医药大学新教师基金项目

在线出版日期：2023-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1945-1951