基于网络药理学探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制

摘要：

目的:运用网络药理学方法探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制.方法:运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库,筛选出炙甘草汤有效成分及其作用靶点.通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心律失常的疾病靶点,并与中药靶点合并取交叉靶点,采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并运用Cytoscape 3.7.2筛选关键基因,同时借助CytoNCA插件进行拓扑分析;运用Bioconductor数据库及RX644.0.0软件对交集基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.利用swissdock在线分子对接工具对蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中的核心蛋白与核心化合物分子进行分子对接.结果:筛选出171个化合物及4090个靶点,得到关于心律失常疾病靶点435个;PPI结果显示,Degree值排名前6的基因分别为:INS、KCNH2、SCN5 A、CAV3、GJA1、TNNI3;拓扑分析显示Degree排名前5的基因分别为:EGFR、HSPA8、NTRK1、ESR1、HSP90AA1;分子对接结果显示:炙甘草汤的大多数活性成分和关键靶点的结合率较强,其结合能最低为SCN5 A与Lysine、KCNH2与Gamma-Ami-nobutyric Acid;GO富集分析显示炙甘草汤治疗心律失常与心脏收缩、心脏肌肉收缩、心的过程、横纹肌收缩、心脏收缩调节等有关.KEGG富集分析显示心肌细胞的肾上腺素能信号、肥厚型心肌病、cGMP-PKG信号通路、扩张型心肌病相关.结论:炙甘草汤治疗心律失常具有多成分、多靶点、多途径的特点.

关键词：心律失常、炙甘草汤、网络药理学、靶点、通路、分子对接、作用机制

所属期刊栏目：17

分类号：R289.5;R541(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省教育厅创新平台开放基金重点项目

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：760-766