雷公藤甲素对小鼠生精功能的损伤作用及机制的研究
目的 观察雷公藤甲素(Triptolide,TP)连续给药小鼠整个生精周期(35 d)对睾丸组织的损伤效应、产生损伤的量效关系及与氧化应激机制之间的联系.方法 将 36 只雄性C57 小鼠分为正常组及雷公藤甲素不同剂量组(TP 0.05 mg/kg组;TP 0.1 mg/kg组;TP 0.2 mg/kg组;TP 0.4 mg/kg组;TP 0.8 mg/kg组),每组各6 只.根据分组分别以DMSO/0.9%NaCl溶液及TP不同剂量组溶液连续灌胃 5 周.计算睾丸脏器指数、观察病理结果及生精细胞凋亡情况,检测睾丸组织的活性氧(ROS)及氧化酶(MDA、NO)/抗氧化酶(CAT、GSH-PX、T-SOD)表达水平.结果 与正常组比较,TP 0.05 mg/kg组睾丸脏器指数下降;部分生精小管出现损伤(生精细胞排列紊乱、间隙增加、精子减少等);凋亡细胞数增加;ROS及氧化酶(MDA、NO)表达水平上升,差异无统计学意义(P>0.05);抗氧化酶(CAT、GSH-PX、T-SOD)活性下降,差异无统计学意义(P>0.05).与TP 0.05 mg/kg组比较,TP 0.1 mg/kg组~TP 0.8 mg/kg组睾丸脏器指数随着剂量增加而下降,其中TP 0.2 mg/kg~TP 0.8 mg/kg组较正常组,差异有统计学意义(P<0.05);TP 0.1 mg/kg组~TP 0.8 mg/kg组生精功能损伤随着给药剂量增加逐渐加重,其中TP 0.4 mg/kg组及TP 0.8 mg/kg组管腔内未见生精细胞、仅存在支持细胞;TP 0.1 mg/kg组凋亡细胞增加,TP 0.2 mg/kg组~TP 0.8 mg/kg组因各级生精细胞大量丢失,凋亡细胞反而较少(其中TP 0.2 mg/kg组较TP 0.1 mg/kg组凋亡细胞减少,TP 0.4 mg/kg 组、TP 0.8 mg/kg 组几乎无凋亡细胞存在);TP 0.1 mg/kg 组~TP 0.8 mg/kg组ROS及氧化酶(MDA、NO)表达水平呈上升趋势,差异无统计学意义(P>0.05);抗氧化酶(CAT、GSH-PX、T-SOD)活性呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05).结论 在小鼠整个生精周期(35 d)内,TP给药建立生精功能损伤模型的最合适剂量为0.1 mg/(kg·d),这种损伤与氧化应激引起的细胞凋亡相关.
雷公藤甲素、小鼠、生精功能损伤、氧化应激
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金81873307
2023-08-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1152-1157,1163