基于网络药理学和分子对接探究五味子合剂对糖尿病肾病的作用机制

摘要：

目的 采用网络药理学方法,探索五味子合剂治疗糖尿病肾病"成分-靶点-通路"的调控网络,探讨其作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)结合文献报道补充,筛选五味子合剂的活性成分及作用靶点;通过Gene Cards数据库、OMIM数据库、Dis Ge NET数据库,筛选糖尿病肾病的相关靶点;利用Draw Venny Diagram1在线程序,获取药物和疾病的交集靶点;通过Cytoscape软件构建"药物-成分-关键靶点-疾病"网络;采用蛋白质相互作用(PPI)网络数据库(STRING)构建靶PPI网络,获取关键靶点;对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用分子对接进行验证;根据网络药理学结果进行动物作用机制实验验证.结果 网络分析显示,五味子合剂中筛选得到36个活性成分,PPI最终筛选出关键靶点,包括SRC、STAT3、MAPK1等;KEGG富集分析关键靶点主要富集在AGE-RAGE、PI3K-Akt、Ras、ErbB、MAPK等信号通路中;分子对接结果显示核心成分与核心靶点具有较好的构象;通过实验验证,五味子合剂可明显改善大鼠肾脏病理改变,降低大鼠肾组织重组与合成蛋白(SRC)蛋白表达水平.结论 通过网络药理学与实验验证,揭示了五味子合剂作用于糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)多靶点、多通路的特点,与调控SRC蛋白表达水平有关,为进一步研究提供了依据.

关键词：五味子合剂、糖尿病肾病、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：17

分类号：R285.6(中药学)

资助基金：国家自然科学基金82074242

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1485-1496