HSP90通过PTK2B影响Aβ1-42诱导的痴呆小鼠学习记忆功能

摘要：

目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ1-42诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系.方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ1-a+NS)、HSP90抑制剂Lumi-nespib处理组(Aβ1-42+Lum)以及PTK2B抑制剂PF431396处理组(Aβ1-42+PF).实验组侧脑室注射Aβ1-42构建痴呆模型后分别注射HSP90抑制剂或PTK2B抑制剂进行处理.采用水迷宫对小鼠学习记忆功能进行检测,Western Blot检测海马HSP90、PTK2B的表达情况以及tau蛋白磷酸化水平(p-tau),免疫组织化学染色检测海马HSP90和PTK2B的表达,real time RT-PCR检测PTK2B mRNA表达.结果:在Aβ1-42诱导的痴呆模型小鼠海马中,PTK2B及p-tau水平均升高,HSP90水平降低(P＜0.01).而应用HSP90抑制剂则更进一步导致小鼠海马PTK2B、PTK2B mRNA及p-tau的水平升高(P＜0.05),并使小鼠学习记忆功能减退;抑制PTK2B后小鼠海马中tau磷酸化水平降低(P＜0.01),且小鼠学习记忆功能得到改善,但HSP90表达水平无明显变化(P＞0.05).结论:Aβ1-42诱导的痴呆模型小鼠海马组织中HSP90降低,PTK2B升高.抑制HSP90可能通过促使PTK2B表达和tau蛋白磷酸化水平上升使小鼠学习记忆功能减退.

关键词：阿尔茨海默病、β淀粉样蛋白、tau蛋白、热休克蛋白90、蛋白酪氨酸激酶2β、小鼠

所属期刊栏目：39

分类号：R285.5;R749.16;R965

资助基金：山西省自然科学基金;山西医科大学汾阳学院科研项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：333-340