转录因子组合诱导大鼠星形胶质细胞转分化为多巴胺能神经元

摘要：

目的:探究不同转录因子组合诱导大鼠海马星形胶质细胞(AS)转分化为多巴胺(DA)能神经元表型的效率.方法:构建表达特定的转录因子的重组慢病毒,包括MLN组合(Mash1、Lmx1a和Nurr1)、MNNg组合(Mash1、Nurr1 和 Ngn2)、LNNg 组合(Lmx1a、Nurr1 和 Ngn2)以及 MLNg 组合(Mash1、Lmx1a 和 Ngn2),分别感染大鼠AS,利用免疫荧光染色检测细胞中神经元微管蛋白(Tuj1)、酪氨酸羟化酶(TH)、微管相关蛋白2(MAP2)、多巴脱羧酶(DDC)和突触素1(SYN1)的表达.结果:成功构建出携带有不同转录因子组合的重组慢病毒载体,且能够在细胞内正常表达.在慢病毒感染海马AS第14和28 d,MLN组合分别诱导出20％和60％左右的TH阳性DA能神经元,第28 d时LNNg组合诱导出20％左右TH阳性的DA能神经元,MLNg和MNNg组合仅诱导出Tuj1阳性神经元,进一步染色发现MLN组合能够诱导出多种成熟神经元标记物MAP2、DDC及SYN1表达.结论:转录因子间的协同作用是DA能神经元诱导成功的重要条件,MNNg、LNNg和MLNg组合未能有效诱导大鼠海马AS表达DA能神经元表型,MLN组合仍是高效诱导DA能神经元表型的转录因子组合.

关键词：帕金森病、星形胶质细胞、转分化、多巴胺能神经元、转录因子、大鼠

所属期刊栏目：39

分类号：R742.5;R322.81;R692

资助基金：广东省重点领域研发计划;天津市自然科学基金;姑苏重大创新团队

在线出版日期：2023-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：54-62