褪黑素通过AMPK通路减轻H2O2诱导的小鼠神经元线粒体损伤

摘要：

目的:研究褪黑素对H2O2所致小鼠皮层神经元线粒体稳态失衡的保护作用以及分子机制.方法:将原代小鼠皮层神经元分为对照组(control)、H2 O2处理组(H2O2)、H2O2+褪黑素处理组(H2O2+ Mel)和H2 O2+褪黑素+ WZ4003处理组(H2O2+ Mel+WZ4003).利用商品化试剂盒检测神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放,使用TUNEL染色和Annexin V/PI染色检测神经元凋亡,利用real time RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)和核呼吸因子1(NRF1) mRNA表达变化,利用Western Blot检测cleaved caspase-3、p-AMPK、AMPK、线粒体融合蛋白2(Mfn2)和动力蛋白相关蛋白1(Drp1)等蛋白分子的变化,使用JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)变化.结果:H2O2处理能导致小鼠皮层原代神经元LDH释放增多,线粒体膜稳态失衡,并导致神经元发生凋亡;褪黑素可以显著减轻神经元损伤,恢复线粒体稳态,抑制神经元凋亡;WZ4003可以逆转褪黑素对H2O2导致神经元线粒体损伤的保护作用.结论:褪黑素可以通过激活AMPK相关信号通路,维持神经元线粒体稳态,从而减轻H2O2所致神经元损伤.

关键词：褪黑素;神经元;线粒体稳态;神经保护;小鼠

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资助基金：陕西省自然科学基金2020SF-135

在线出版日期：2021-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：569-576