基底外侧杏仁核中SIRT1对小鼠条件奖赏模型中吗啡成瘾记忆的作用

摘要：

目的:通过建立小鼠吗啡条件奖赏(CR)模型模拟吗啡成瘾记忆的形成、消退和再现,并检测基底外侧杏仁核(BLA)内沉默信息调节因子1(SIRT1)在吗啡成瘾记忆不同阶段的表达.方法:小鼠分为4组:CR-吗啡组;CR-糖水组;na(i)ve-吗啡组;na(i)ve-糖水组.进行CR训练时,条件性刺激依次为8s和4s.训练结束后进行49d的遗忘,随后再进行一次条件性刺激为4s的训练.运用RT-PCR、Western Blot检测不同阶段BLA内SIRT1mRNA及蛋白表达.结果:在CR形成期,吗啡组正确鼻触总时间显著低于糖水组(P＜0.01).当加大训练难度将条件性刺激缩短为4s时,吗啡组正确鼻触时间占比发生逆转,呈现高于糖水组的趋势.与nave-吗啡组比较,CR-吗啡组小鼠SIRT1 mRNA表达量显著升高(P＜0.001);遗忘后再次测试,CR-吗啡组小鼠前壁红外碰触次数升高(P＜0.001),并更趋向于停留在托盘处等待信号出现,CR-糖水组无效鼻触时间显著升高(P＜0.001).遗忘后CR-吗啡组正确鼻触时间由24.8％上升到27.6％,CR-糖水组由20.6％下降至16.7％(P＜0.001).结论:在条件记忆形成期,吗啡可提高条件记忆的强度,并加强困难条件下的觅药行为.BLA内SIRT1可能对成瘾记忆形成及巩固发挥重要调控作用.

关键词：吗啡成瘾、基底外侧杏仁核(BLA)、学习记忆、沉默信息调节因子1(SIRT1)、小鼠

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资助基金：陕西省科技厅自然科学基础研究计划2016JQ8003;国家自然科学基金青年项目81501636;中国博士后科学基金2015M582673

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：258-264