米诺环素对CCI大鼠抑郁样行为的影响及机制研究

摘要：

目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制.方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组.糖水偏好及旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组化观察海马以及前额叶皮层Iba-1表达;取海马以及前额叶皮层组织,real-time PCR观察Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达,ELISA测定IL-1β和IL-18含量.结果:与假手术组相比,CCI大鼠7、10 d和14 d的糖水偏好明显降低(P＜0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显减少(P＜0.05);与CCI组相比,CA1区注射米诺环素后CCI大鼠7d和14 d的糖水偏好明显升高(P＜0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显增加(P＜0.05).与假手术组相比,CCI组大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目显著增多(P＜0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达明显上调;IL-1β和IL-18含量也明显升高(P＜0.05).与CCI组相比,注射米诺环素后,CCI大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目减少(P＜0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达降低(P＜0.05),IL-1β和IL-18含量降低(P＜0.05).结论:海马CA1区注射米诺环素明显抑制CCI大鼠的抑郁样行为;其机制可能是抑制海马和前额叶皮层小胶质细胞激活,下调NLRP3和caspase1表达,从而使IL-1β和IL-18产生减少.

关键词：米诺环素、小胶质细胞、海马、前额叶皮层、抑郁样行为、大鼠

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资助基金：国家自然科学基金.31640040,31860291;贵州省教育厅创新群体重大研究项目黔教合KY字[2018]045

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：13-20