HDAC9沉默抑制新生大鼠海马神经元氧糖剥夺/再灌注损伤

摘要：

目的:研究组蛋白去乙酰化酶9 (HDAC9)对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的新生大鼠海马神经元损伤的影响及其机制,为研究新生儿缺氧缺血性脑损伤奠定基础.方法:体外培养新生SD大鼠海马神经元,建立OGD/R损伤模型.用real-time PCR和Western Blot分别检测HDAC9 mRNA和蛋白表达;转染HDAC9siRNA沉默其表达,并将细胞分为空白对照组、OGD/R组、OGD/R+ scramble siRNA组和OGD/R+ HDAC9 siRNA组;MTT法测定神经细胞的存活率,乳酸脱氢酶(LDH)活性检测试剂盒检测LDH漏出率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western Blot检测细胞Bax、Bcl-2和p-STAT3的蛋白表达.此外,用JAK2抑制剂AG490预处理细胞,评价JAK2/STAT3通路在HDAC9沉默对海马神经元OGD/R损伤中的作用.结果:HDAC9在OGD/R损伤的在新生大鼠海马神经元细胞中高表达(P＜0.05);转染HDAC9 siRNA后,细胞HDAC9表达降低(P＜0.05);在OGD/R诱导的海马神经元细胞中,下调HDAC9的表达能够显著提高细胞活性,降低LDH渗出率,减少神经细胞凋亡,下调Bax表达,上调Bcl-2表达,上调p-STAT3的表达(JP＜0.05),此外,AG490部分逆转HDAC9沉默对新生大鼠海马神经元细胞OGD/R损伤的抑制作用(P＜0.05).结论:HDAC9沉默通过JAK2/STAT3通路抑制新生大鼠海马神经元OGD/R损伤.

关键词：组蛋白去乙酰化酶9、海马神经元、氧糖剥夺/再灌注、JAK2/STAT3

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在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：519-526