海马注射米诺环素对CCI大鼠热痛阈以及海马炎症因子表达的影响

摘要：

目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠海马小胶质细胞激活、Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll like receptor4,TLR4)、IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响.方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):(1) sham组(假手术组+0.01 mol/L PBS)、(2)CCI组(CCI +0.01 mol/L PBS)、(3) CCI+米诺环素组.大鼠海马CA1区置管7d后行坐骨神经结扎,CA1区注射0.01 mol/L PBS或米诺环素(2μg/μl),每日2次,连续7d.于CCI术前1d,术后1、3、5和7d测定海马给药1h后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7d取海马,荧光定量PCR检测Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-o和iNOS mRNA表达;酶联免疫吸附试验测定海马IL-1β和TNF-α含量.结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,与假手术组相比,TWL明显缩短(P＜0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素可明显延长CCI大鼠的TWL(P ＜0.05).与假手术组相比,CCI大鼠海马Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达明显上调(P＜0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素几乎完全抑制海马Iba-1、TLR2、TLR4和TNF-α mRNA表达上调(P＜0.01),仅部分阻断IL-1β和iNOS mRNA表达上调(P＜0.05).与假手术组相比,CCI大鼠海马IL-1β和TNF-α含量明显增多(P＜0.01);与CCI组相比,注射米诺环素后几乎完全抑制海马TNF-α水平上升(P＜0.01),仅部分抑制IL-1β水平上升(P＜0.05).结论:海马CA1区注射米诺环素可明显缓解CCI大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制海马小胶质细胞激活和TLR2、TLR4表达,进一步抑制IL-1β、TNF-d及iNOS表达有关.

关键词：神经病理性疼痛、海马、小胶质细胞、Toll样受体、大鼠

所属期刊栏目：34

资助基金：国家自然科学基金1460266,31640040;教育部新世纪优秀人才计划NCET-13-1070;贵州省遵义市科学技术联合基金遵市科合社字2016-26号

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：485-490