小鼠岛叶皮质5型代谢型谷氨酸受体对神经病理性疼痛的调控作用

摘要：

目的:通过保留性神经损伤(SNI)模型,探索神经病理性疼痛发生后,岛叶皮质(IC)中FOS蛋白和5型代谢型谷氨酸受体(mGluR5)及其下游分子的表达变化,并观察对岛叶皮质局部应用mGluR5激动剂DHPG和拮抗剂MPEP对动物疼痛行为的影响.方法:将健康成年的雄性C57BL/6小鼠随机分为SNI组和假手术组(Sham组),SNI组采用SNI模型制造神经病理性疼痛模型.造模后通过机械痛行为学检测造模是否成功,通过免疫荧光染色检测岛叶皮质FOS蛋白的表达变化,通过Westem Blot检测小鼠IC中mGluR5和下游分子p-ERK与PI3K的表达变化;通过埋管注射的方式向实验组与假手术组IC内给予mGluR5拮抗剂MPEP与激动剂DH-PG,观察两种药物对小鼠机械性痛行为的影响.结果:SNI术后,小鼠的机械性痛的痛阈出现明显下降,并可维持至术后4周.免疫荧光组织化学染色结果显示:与假手术组相比,SNI组小鼠在术后1、2周IC中FOS蛋白表达增加(P＜0.05).Westem Blot检测岛叶皮质mGluR5及其下游分子p-ERK、PI3K的表达结果显示:术后SNI组mGluR5表达水平相比假手术组增高(P＜0.05),SNI组p-ERK表达水平相比假手术组增高(P＜0.05),而PI3K仅在第2周时出现升高(P＜0.05).IC内置管给予MPEP后假手术组小鼠痛阈出现下降(P＜0.05),而给予DH-PG后SNI组的痛阈出现升高(P＜0.05).结论:小鼠IC中mGluR5参与神经病理性疼痛的发生或调控,并且IC中mGluR5表现出抑制性作用.在SNI后mGluR5出现保护性增高,而mGluR5激动剂DHPG可起到镇痛作用.

关键词：神经病理性疼痛、5型代谢型谷氨酸受体、岛叶皮质、DHPG、MPEP、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金项目81671095,31371126;厦门大学校长基金20720170106;陕西省科技攻关课题2016YFJH2-04

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：427-432