腹外侧眶皮层中miR-200对慢性应激所致大鼠抑郁行为调控作用研究

摘要：

目的:观察慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠腹外侧眶皮层(VLO)内miR-200和双特异性磷酸酶1(DUSP1)表达变化,并探讨VLO内注射miR-200模拟物对抑郁行为的调控作用及机制.方法:大鼠建立CUMS抑郁模型后分为5组:CUMS+ miR-200模拟物组(VLO内注射20 pmol miR-200 mimic);CUMS+阴性对照组(VLO内注射20 pmol阴性对照siRNA);无应激+阴性对照组;无应激+miR-200模拟物组;CUMS+氟西汀(10 mg/kg/d)组.依次进行蔗糖偏爱测试、旷场实验、高架十字迷宫实验.Western Blot检测VLO内DUSP1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、pERK蛋白表达.结果:与无应激组比较,CUMS组大鼠体重降低(P＜0.0001)、蔗糖偏爱下降(P=0.008),VLO中miR-200表达减少(P ＜0.0001),DUSP1表达增高(P =0.0054);与CUMS+阴性对照组比较,CUMS+ miR-200模拟物组大鼠蔗糖偏爱率(P =0.028),开放臂进入时间(P =0.031)和进入次数(P ＜0.0001)均升高,总活动距离不受影响;与CUMS+阴性对照组比较,CUMS+ miR-200模拟物组VLO中DUSP1(P=0.046)和pERK(P=0.042)蛋白水平显著升高.结论:慢性应激性环境所致抑郁样行为与VLO内pERK下调有关,miR-200可直接下调VLO内DUSP1表达,提高pERK表达并最终改善抑郁症状.

关键词：抑郁症、腹外侧眶皮层(VLO)、miR-200、双特异性磷酸酶1(DUSP1)、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R33;S82

资助基金：国家自然科学基金81501175,81500063;陕西省科技厅青年人才项目2016JQ8043,2016JQ8049;西安医学院博士启动金2015DOC05,2015DOC12

在线出版日期：2017-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：672-678