Neuroplastin65敲除通过调控中枢5-HT影响小鼠的焦虑样行为

摘要：

目的:研究neuroplastin65(NP65)敲除对小鼠焦虑样行为的影响并初步探讨其机制.方法:成年NP65敲除(NPD65-/-)小鼠和同基因型背景的野生型(wild type,WT)小鼠,通过Western Blot鉴定NP65-/-小鼠;用旷场实验、探洞实验和埋珠实验检测小鼠的焦虑水平;ELISA检测小鼠海马、前额叶皮质和纹状体谷氨酸和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量;5-HT合成酶色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)免疫荧光染色观察小鼠脑干中缝核5-HT能神经元;Western Blot检测小鼠脑干TPH2的蛋白表达.结果:与WT小鼠相比,在旷场实验中,NP65-/-小鼠进入中心区的次数显著减少(P ＜0.001),中心区停留时间显著降低(P ＜0.001),运动总距离和平均运动速度无显著变化.探洞实验中,NP65-/-小鼠探洞次数显著增加(P ＜0.001)、探洞时间增多(P＜0.05)、后肢竖立次数减少(P＜0.01)和排便次数增多(P ＜0.001).埋珠实验中,NP65-/-小鼠掩埋潜伏期延长(P＜0.05),埋珠个数显著减少(P＜0.05).神经递质检测结果显示:NP65-/-小鼠海马、前额叶皮质和纹状体谷氨酸的含量不变,海马5-HT的含量显著减少(P＜0.05),但前额叶皮质和纹状体5-HT的含量没有显著性差异.免疫荧光染色观察到NP65-/-小鼠脑干中缝核TPH2阳性细胞数目显著减少(P＜0.05).Western Blot分析显示:NP65-/-小鼠脑干TPH2的蛋白表达量显著降低(P＜0.05).结论:NP65敲除导致小鼠表现出显著的焦虑样行为,可能与脑干中缝核TPH2表达减少而导致海马5-HT含量降低有关.

关键词：neuroplastin、neuroplastin65、焦虑、敲除、5-HT、中缝核、小鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R39;R74

资助基金：国家自然科学基金81371213

在线出版日期：2017-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：645-651