STCH对多巴胺能神经元保护作用的初步研究
本文通过不同手段探讨了STCH(stress and chaperone)对多巴胺能神经元的作用.采用RT-PCR榆测STCH的组织表达模式;采用免疫-激光捕获显微切割技术获得单一多巴胺能神经元,采用RT-PCR检测STCH在中脑不同亚区多巴胺能神经元的表达差异;分别构建STCH过表达pEGFP-N2载体和pSuper-EGFP干扰载体,转染HEK293和SH-SY5Y细胞株,检测细胞对MPP+毒性的反应.结果显示:STCH在海马表达最低,肝脏最高;在中央灰质区的多巴胺能神经元可检测到表达,在黑质区检测不到;将STCH下扰片段转染争HEK293细胞,细胞死亡明显;转染至SH-SY5Y细胞,对细胞生长无明显影响,但细胞形念发生改变;与对照组相比过表达STCH的SH-SY5Y细胞对MPP+毒性有抵抗作用,并能抑制MPP+处理细胞中cagpase-12的表达.这些结果提示:STCH对多巴胺能神经元具有潜在的保护作用,其机制可能是通过抑制内质网应激诱导的凋亡途径而实现.该结果为寻找Parkinson病的治疗靶向提供了有益的线索.
应激和分子伴侣蛋白、Parkinson病、内质网应激、大鼠
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R3(基础医学)
上海市卫生局科学技术发展基金054091;上海市自然科学基金07ZR14122
2009-02-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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