重复经颅磁刺激对精神分裂症小鼠模型认知功能及海马内源性大麻素基因表达的影响

摘要：

目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的精神分裂症小鼠认知损伤的改善作用及内源性大麻素受体1(CB1R)、二酰基甘油脂肪酶(DAGLα)、N酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D(NAPE-PLD)、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)表达的影响.方法 将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组(sham)、模型组(CPZ)、模型+rTMS治疗组(CPZ+rTMS),每组8只.CPZ+rTMS组和CPZ组小鼠饲喂含有0.2％CPZ的饲料6周后,分别接受7 d的rTMS(5 Hz,1.26 Tesla)或假刺激;sham组正常饲喂6周并接受7 d的rTMS假刺激.最后一次rTMS干预结束24 h后进行Y迷宫和三箱社交测试;随后处死动物,取海马组织进行蛋白质印迹实验,检测其内源性大麻素相关基因的蛋白表达变化.结果 与sham组相比,CPZ组表现出明显的空间记忆损伤和社交缺陷,包括Y迷宫实际交替进臂百分比下降[sham组(62.69±7.92)％比CPZ组(43.78±14.30)％,P<0.01]和三箱社交实验中与2处陌生小鼠接触时间减少[sham组(233.41±3.84)比(157.02±63.62)s,P<0.05;CPZ组(164.30±79.16)比(249.28±58.31)s,P<0.05].与sham组小鼠相比,CPZ组小鼠海马的CB1R、DAGLα和NAPE-PLD蛋白表达下调[(1.14±0.09)比(0.77±0.13)、(0.76±0.12)比(0.38±0.10)、(0.81±0.12)比(0.36±0.11),P<0.05],而FAAH表达上调[(0.73±0.09)比(1.14±0.16),P<0.05].rTMS干预可以改善CPZ小鼠的空间记忆损伤和社交缺陷,CPZ+rTMS组小鼠在Y迷宫测试中的实际交替进臂百分比较CPZ组上调[CPZ组(43.78±14.30)％比CPZ+rTMS组(60.40±10.62)％,P<0.05)];三箱社交实验中,CPZ+rTMS组小鼠与2处陌生小鼠接触时间更长[(236.74±51.66)比(158.41±68.45)s,P<0.05].rTMS干预可以恢复CPZ小鼠海马的内源性大麻素相关基因表达水平,CPZ+rTMS组小鼠海马的CB1R、DAGLα、FAAH和NAPE-PLD蛋白水平[(1.13±0.11)、(0.68±0.13)、(0.66±0.08)、(0.64±0.14)]与CPZ组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 rTMS可以改善CPZ诱导的精神分裂症小鼠模型的认知损伤并调节该小鼠海马内源性大麻素相关基因表达水平.

关键词：精神分裂症;重复经颅磁刺激;海马;内源性大麻素

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资助基金：国家自然科学基金项目81904280,81630032,81671343

在线出版日期：2021-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：533-539