蛋白激酶B/叉头型转录因子O亚型通路在腹侧海马损伤大鼠中的作用

摘要：

目的 建立精神分裂症的腹侧海马损伤大鼠模型,并探讨模型大脑中蛋白激酶B(PKB/Akt)和叉头型转录因子O亚型(FoxOs)蛋白磷酸化活性水平.方法 健康雄性SD乳鼠随机分为2组,腹侧海马损伤组(NVHL)和对照组,每组各8只大鼠,利用脑立体定位技术注射鹅膏蕈氨酸制备腹侧海马损伤模型.第56～60天时,大鼠接受自发活动、前脉冲抑制(PPI)等行为学测试.测试完成3 d后取大鼠脑组织进行形态学观察.采用Western blot测定大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs磷酸化水平.结果 与对照组大鼠相比,NVHL大鼠腹侧海马明显损伤.安非他命诱导的自发探索活动增加[(1014±72)次比(753±87)次,P<0.01],PPI受损[PP6:(5.04±3.24)％比(22.08±14.26)％,PP9:(11.26±5.24)％比(25.16±13.45)％,PP12:(8.17±10.45)％比(29.16±10.25)％,均P<0.01].大脑皮层Akt/FoxO1和纹状体Akt/FoxO1/FoxO3a磷酸化水平降低(P<0.05).结论 腹侧海马损伤是一个广泛应用的精神分裂症动物模型,海马损伤后大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs蛋白磷酸化水平下降,提示该通路参与了精神分裂症的过程.

关键词：精神分裂症、海马损伤模型、蛋白激酶B、叉头型转录因子O亚型

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资助基金：国家自然科学基金项目;广东省自然科学基金项目;广东省高水平临床重点专科深圳市配套建设经费资助项目;深圳市科技计划项目;深圳市"医疗卫生三名工程"项目;深圳市医学重点学科建设经费资助项目

在线出版日期：2021-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：767-771