10.3969/j.issn.1009-6574.2019.10.002
反复轻度创伤性脑损伤对大鼠海马组蛋白去乙酰化酶功能的影响及其与学习记忆能力的相关性
目的 探索反复轻度创伤性脑损伤(rMTBI)引起脑学习记忆能力下降与海马组蛋白去乙酰化酶(HDACs)相关的分子机制.方法 采用rMTBI大鼠模型和新事物识别检测,分析大鼠rMTBI后48 h和4周时海马HDAC活性以及学习记忆能力的改变.使用泛HDAC抑制剂trichostatin A(TSA)治疗,观察TSA对HDAC活性及学习记忆能力的影响.结果 rMTBI提高了不同时间点HDAC2-5和HDAC11亚型的mRNA水平,同时细胞核和细胞质内HDAC活性显著增加;然而,在损伤后4周时HDAC8的mRNA水平为(0.47±0.09),较Sham组(1.02±0.14)显著下降(t=8.095,P<0.001).给予TSA治疗后,rMTBI引起的学习记忆缺陷和HDAC活性均恢复了正常.结论 rMTBI可能引起部分HDAC亚型的活性上调而导致学习记忆能力受损,而HDAC活性抑制剂对rMTBI引起的认知缺陷治疗具有潜力.
组蛋白去乙酰化酶、反复轻度创伤性脑损伤、学习、记忆
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2020-03-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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