黄芩苷调节肠道菌群抑制高脂饮食诱导的结直肠癌肝转移研究

摘要：

目的 评估黄芩苷抑制结直肠癌肝转移的疗效并探讨其潜在的作用机制,为中医药防治结直肠癌转移提供科学依据.方法 24只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常饮食组、高脂饮食组、黄芩苷低剂量组(50 mg/kg,喂饲高脂饮食)和黄芩苷高剂量组(200 mg/kg,喂饲高脂饮食).小鼠接受正常或高脂饮食喂养4周后构建结直肠癌肝转移模型,术后给药干预4周.实验期间记录各组小鼠的体质量.实验结束后采血并检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;称量腹股沟白色脂肪组织(iWAT)、附睾白色脂肪组织(eWAT)及背部棕色脂肪组织(BAT)的质量;记录原位肿瘤质量、肝脏质量、肝转移灶数量,计算肝脏指数(肝质量/体质量)和肝转移率;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化;利用16S rRNA测序分析小鼠肠道菌群变化;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肝转移灶中上皮间质转化(EMT)标志物波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和闭合蛋白(Occludin)等相关基因mRNA的表达水平;采用皮尔森(Pearson)相关性分析方法检测肝转移灶中EMT基因表达水平与厚壁菌门细菌丰度的相关性.结果 与正常饮食组比较,高脂饮食组小鼠体质量、血清TC和LDL-C水平、脂肪质量、原位肿瘤质量、肝质量、肝脏指数、肝转移灶数量及肝转移率明显增加,黄芩苷低、高剂量组上述指标均低于高脂饮食组,差异有统计学意义(P<0.05).高脂饮食组小鼠厚壁菌门丰度上升(P<0.05),厚壁菌门/拟杆菌门比值增加(P<0.05),经黄芩苷干预后,厚壁菌门/拟杆菌门比值下降(P<0.05).与正常饮食组比较,高脂饮食组小鼠肝转移灶Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平明显升高(P<0.05),E-cadherin和Occludin mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与高脂饮食组比较,黄芩苷组小鼠肝转移灶Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05),E-cadherin和Occludin mRNA表达水平明显升高(P<0.05).厚壁菌门多种细菌相对丰度与Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平呈正相关,但与E-cadherin和Occludin mRNA表达水平呈负相关.结论 黄芩苷可有效抑制高脂饮食诱导的结直肠癌肝转移,且与肠道菌群结构的恢复、上皮间质转化的逆转相关.

关键词：结直肠癌、肿瘤转移、黄芩苷、肠道菌群、小鼠模型、中药研究

所属期刊栏目：57

分类号：R737.33;R541.4;R329.24

资助基金：国家自然科学基金;上海市科委科技创新行动计划启明星项目

在线出版日期：2023-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：59-67