基于网络药理学及体外实验验证探讨黄连素治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

摘要：

目的 借助网络药理学、分子对接技术及体外细胞实验探讨黄连素治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在作用机制,为临床用药提供理论依据.方法 借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取黄连素的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特征性信息,采用毒物基因组学数据库(CTD)、人类基因综合数据库(GeneCards)筛选黄连素靶点基因及NASH相关基因,并借助Bioinformatics工具获得基因交集;采用Cytoscape v3.6.1软件构建"黄连素-目标基因-通路"网络,进行基因互作网络分析、功能富集分析,以确定黄连素治疗NASH的关键基因.使用webina分子对接技术评估黄连素与关键基因靶点的结合能力.取对数生长期的小鼠正常肝细胞(AML12),分为空白组、模型组和黄连素各剂量组,各组给予相应干预,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测验证相关作用靶点.结果 黄连素治疗NASH的关键基因有白介素-10(IL-10)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、血红素加氧酶1(HMOX1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、重组人白介素8(CXCL8)、Toll样受体4(TLR4)、JUN原癌基因(JUN)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等,分子对接结果表明黄连素与TLR4、CCL2、MMP9、CXCL8蛋白具有良好的结合性能.体外细胞实验结果表明,与空白组比较,模型组PTGS2、CCL2和TLR4 mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,黄连素各剂量组PTGS2、CCL2和TLR4 mRNA表达降低(P<0.01),呈现剂量依赖趋势.结论 黄连素可以靶向调控NASH发生发展过程中的关键分子构成的网络,进而发挥系统药理作用.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎、黄连素、网络药理学、分子对接、细胞实验、中药

所属期刊栏目：57

分类号：R737.31;TP393.09;R511.7

资助基金：上海市卫健委上海市传染病中医药防治能力建设项目;上海市科委上海市第四批应急科技攻关项目;上海市科委科技创新行动计划项目;山东省重点研发计划重大科技创新工程项目;国家中医药管理局重点研究室建设项目;上海市中医临床重点实验室建设项目;上海市临床重点专科建设项目

在线出版日期：2023-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：12-19