小分子抗肿瘤药物SPH0396在大鼠体内的药代动力学
目的：建立定量测定大鼠血浆中抗肿瘤药aSPH0396的LC-MS/MS方法，并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法：血浆样品在Waters BEH C18柱上以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液进行梯度洗脱；采用MRM方式进行定量测定，监测离子对为m/z553.4→453.4（SPH0396）和m/z 533.3→259.9（内标ponatinib）。结果：SPH0396在1.11～2488.50 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（R2=0.999），定量下限为1.11 ng/ml，回收率和精密度均符合生物样品检测要求。大鼠静注3 mg/kg SPH0396后，t1/2为3.43±0.37 h，CL为2.13±0.21L/h·kg，Vdss为6.76±0.26 L/kg。大鼠口服5、15和50 mg/kg的SPH0396后吸收较慢，Tmax为4～6 h。大鼠口服不同剂量的SPH0396，Cmax和AUC(0-t)的增加比例均高于剂量增加比例，生物利用度分别为17.15%、25.58%和36.19%。结论：本研究首次建立了特异、灵敏、便捷的定量检测大鼠血浆中SPH0396的LC-MS/MS方法，并成功应用于SPH0396的大鼠药代动力学研究。
酪氨酸激酶抑制剂、药代动力学、LC-MS/MS
R969.1(药理学)
2015-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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