槲皮素对5-FU诱导的结直肠癌SW480细胞耐药及自噬调控机制研究

摘要：

目的:探讨槲皮素(Que)调控5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的结直肠癌SW480细胞耐药及自噬的作用及机制.方法:采用浓度递增诱导法建立5-FU耐药细胞株SW480/5-FU,MTT法设置Que高、中、低剂量组(10、20、40μmol/L)和对照组.MTT法检测各组细胞的5-FU耐药性,TUNEL染色法检测细胞凋亡,免疫荧光检测细胞自噬活性,Western blot检测细胞p糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2抗体(ABCG2)、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、p62、丝/苏氨酸激酶(AKT)、p-AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR蛋白表达.结果:5-FU抑制SW480/5-FU细胞的半抑制浓度(IC50)明显高于SW480细胞(P<0.05),耐药指数(RI)=13.74.与对照组相比,Que中、高剂量组5-FU抑制SW480/5-FU细胞的IC50明显下降(P<0.05),耐药逆转倍数分别为2.27和4.03.与对照组相比,Que中、高剂量组细胞抑制率、凋亡率和自噬活性明显升高(均P<0.05),蛋白的表达均明显升高(均P<0.05),P-gp、MRP1、ABCG2、p62、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达明显下降(均P<0.05).结论:Que可以以剂量依赖性的方式逆转SW480/5-FU细胞的5-FU耐药性,诱导细胞自噬,其作用机制可能与抑制AKT/mTOR的磷酸化有关.

关键词：结直肠癌;槲皮素;5-氟尿嘧啶;细胞耐药;自噬;丝/苏氨酸激酶;雷帕霉素靶蛋白

所属期刊栏目：42

分类号：R735.4(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金资助项目;广东省汕头市科技计划项目

在线出版日期：2021-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1338-1343