Suvorexant改善慢性睡眠剥夺小鼠学习记忆损害的机制探讨

摘要：

目的 观察Orexin双受体拮抗剂(Suvorexant)对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响,探讨星形胶质细胞在Orexin系统影响睡眠剥夺小鼠学习记忆过程中的作用.方法 8～10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和Suvorexant干预组,通过睡眠剥夺仪器模拟人工轻抚的方式对小鼠进行睡眠干扰4周,每天干预20 h,Suvorexant干预组在睡眠剥夺期间同时给予Suvorexant腹腔注射(30 mg/kg,4周);通过Morris水迷宫评价小鼠空间学习记忆,并通过免疫组化和蛋白质印迹观察Orexin-A在下丘脑外侧区的表达改变以及星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在小鼠海马区的表达情况.结果 睡眠剥夺4周后Orexin-A在下丘脑外侧区表达明显增加;干预期间各组小鼠体质量改变无差异;Suvorexant治疗对慢性睡眠剥夺小鼠的学习记忆有明显的改善作用,与睡眠剥夺组相比,小鼠逃避潜伏期降低,平台穿越次数增多(P<0.05);GFAP蛋白在睡眠剥夺小鼠海马表达量增多.形态学表现为细胞呈反应性,即胞体增大,突触变长,阳性表达明显增多;而与睡眠剥夺组相比,Suvorexant干预组小鼠GFAP表达减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Suvorexant干预可改善慢性睡眠剥夺小鼠的空间学习记忆,并减少海马区反应性星形胶质细胞的表达,提示反应性星形胶质细胞可能参与这一过程.

关键词：Orexin双受体拮抗剂、慢性睡眠剥夺、学习记忆、星形胶质细胞、海马

所属期刊栏目：60

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：17-23